原标题 [胆囊癌关键驱动基因首次揭示]

　　记者从中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所获悉，该所王慧研究组与上海交通大学附属新华医院刘颖斌教授、复旦大学生物医学研究院刘赟副教授等合作，在国际上首次系统揭示了胆囊癌相关的体细胞突变图谱和关键的肿瘤驱动基因和信号通路，加深了对胆囊癌发生发展机制的了解，为胆囊癌患者的临床早诊治、早预测以及个体化治疗提供了新靶点和新方案。近日，研究成果在国际学术期刊《自然·遗传学》（《Nature Genetics》）杂志在线发表。

　　胆囊癌是恶性程度最高的消化道肿瘤之一，其发病具有典型的地域性、种族和性别差异性，女性发病率显著高于男性。多数胆囊癌患者早期症状不典型，极易与胆结石相混淆；同时，胆囊癌缺乏早期诊断的肿瘤标志物，早诊率很低，一旦确诊多已至中晚期。由于胆囊癌具有恶性程度高、对放化疗不敏感等生物学特征，目前主要依靠手术治疗，总体预后极差。近年来，我国胆囊癌发病率和死亡率均呈现明显上升趋势，调查显示，80％以上的胆囊癌患者生存不足1年，5年生存率仅为5%。因此，明确胆囊癌的分子分型、寻找早期高敏靶标，对有效预防和治疗胆囊癌极为重要。

　　研究团队对57对胆囊癌患者的癌组织和相应的癌旁正常组织进行了全基因外显子组测序和283个肿瘤相关靶基因深度测序，发现了C>T的碱基高频颠换现象，其中TP53(47.1%)、KRAS(7.8%)、ERBB3(11.8%)等基因在胆囊癌患者中呈现显著的非沉默突变。值得关注和有趣的是，研究首次发现了胆囊癌ERBB信号通路突变在患者中最为显著。在57份样本中，有21例存在该信号通路突变（约占36.8%），且与患者的不良预后呈显著正相关。

　　此外，研究人员评估了野生型和突变型ERBB蛋白在细胞存活中的作用，证实了ERBB家族蛋白赋予了胆囊癌细胞生长和浸润的能力，而来源于肿瘤患者的突变体能进一步促进这一过程。与已有报道“在33%~70%胆囊癌患者中出现ERBB2基因扩增或过表达现象，并与癌细胞的生长和转移密切相关”相结合，提示ERBB信号通路在胆囊癌发生发展中发挥重要功能。

　　王慧表示：“由于ERBB受体及相关信号通路在多种肿瘤中异常激活，因此成为较为理想的抗癌药物靶标，多种ERBB受体或信号通路的靶向药物已进入临床使用或处于临床试验阶段。基于这一重要发现，有望发现胆囊癌防治的新途径。”