自载人航天开展至今，已有22名航天员丧生。

    1961年3月23日，被确定为苏联首航太空的航天员邦达连科在充满纯氧的舱内训练时，因舱内着火而死亡。他是人类载人航天活动中第一个遇难的航天员。

    1967年1月27日，美国肯尼迪航天中心在进行载人飞船地面联合模拟飞行试验时，阿波罗飞船指令舱意外起火，由于舱内是纯氧环境，因此3外航天员在几十秒钟内被烧死在舱内。这3名航天员是：弗吉尔·卜格里索姆上校、爱德华·H·怀特中校和罗杰·B·查非上校。

    1967年4月23日，苏联航天员弗拉基米尔·M·科马罗夫上校乘坐联盟1号飞船进入太空后，飞船屡次出现故障，几经努力难以修复，在返回地面时飞船降落伞又出意外，无法打开，致命飞船以每秒100多米的速度冲向地面，科马罗夫当场被摔死。

    1971年6月30日，苏联联盟—11飞船顺利完成与礼炮1号空间站交会的任务后，在再入大气层前，返回舱和轨道舱分离，但连接两舱的分离插头分离后返回舱的压力阀门被震开，密封性被破坏，返回舱内的空气从阀门处被泄露，舱内迅速减压，在着陆前30分钟3名航天员因急性缺氧和体液沸腾而死亡。

    1986年1月28日，美国挑战者号航天飞机在第10次飞行时，在升空73秒后，由于右侧县推火箭密封垫圈出现问题，造成燃料外泄，航天飞机发生爆炸，7名航天员当场遇难。

    2003年2月1日，美国哥伦比亚号航天飞机在返回着陆前16分钟，在美国得克萨斯州60千米的高空解体，机上7名航天员全部丧生。

    关于在载人航天中发生重大事故的可能性，就美国航天飞机而论，从1981年第一次飞行到2003年哥伦比亚号失事，共飞行了113架次。1986年1月挑战者号失事后，事故调查委员会的专家估计，航天飞机每100次飞行中就可能发生1次有人员伤亡的重大事故；1996年美国国会又进行了一次估计，认为每145次飞行中可能发生1次重大事故。目前美国还剩3架航天飞机，这些航天飞机已经飞行了76次，如果每一架航天飞机的使用寿命是100次，据美国有关部门最近的估计，这3架航天飞机未来发生重大事故的可能性是98.8% 。

    相比之下，俄罗斯的联盟号飞船是世界上最安全的飞船，飞行36年，仅发生过两起重大事故。