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125年6月10日 星期二
肝癌诊疗两大难题待解决
来源：中国医药报 编辑： 2014-05-23 10:01:00
原标题 [肝癌诊疗两大难题待解决]
“近30年来，全球的肝癌发病率逐年上升，但临床治愈率及长期存活率却没有明显改善，5年生存率仍徘徊在10%左右；85%的原发性肝癌患者一经确诊，即进入中晚期。”在近日召开的第十四届北京生命科学领域学术年会上，首都医科大学附属北京佑安医院院长、北京市器官移植中心主任李宁教授强调，要改善这一现状，需要开发对肿瘤细胞具有高度靶向性的生物制剂，并找到其整体特异和分期特异性诊断标志物。
问题：治疗复发率高
对策：开发对肿瘤细胞具有高度靶向性的生物制剂
李宁介绍，原发性肝癌是世界上发病率最高的恶性肿瘤之一，每年约有100万新发病例，占恶性肿瘤总发病率的第5位，癌症相关死亡率第3位。我国是肝病大国，2008年新发肝癌41万人，占全球总发病率的55%，死亡人数约38.5万人，占我国恶性肿瘤死亡率的第2位。
李宁认为，肝癌诊疗领域存在的重大问题之一是在治疗领域，即手术及物理治疗无法彻底去除残余/微小转移病灶，以至复发转移率居高不下。目前，手术切除仍是治疗肝癌的重要手段，但即便是能接受肝癌根治性切除手术者，其5年复发率仍高达60%~70%，总体5年生存率一般不超过10%。传统的放化疗方法对肝癌亦不敏感。定向能量外科技术虽然提高了肝癌术后1~3年生存率，但5年生存率没有明显改善。此外，肝移植的治疗效果也不理想，超过米兰标准肝癌实施肝移植后1年内复发率达50%~70%，2年内约为85%，5年生存率不足10%~20%。
近年来，随着分子生物学技术的不断发展，新的生物治疗药物不断涌现，生物靶向治疗已逐渐成为晚期肝癌患者的新选择、新希望。然而李宁强调：“现有的基础研究成果临床转化成功率不足7%，生物靶向治疗药物临床有效率仅为30%~40%。”要解决治疗问题，则需要开发对肿瘤细胞具有高度靶向性的生物制剂，以消除残留/微小转移病灶，同时应探索肝癌发生、发展的分子免疫学机制。
问题：早期诊断率低
对策：筛选肝癌整体特异和分期特异性分子诊断标志物
而从诊断角度来讲，李宁认为目前肝癌还缺乏早期诊断指标，即肝癌高危人群特异性、动态监测、早期诊断及分期诊断指标。
李宁表示，肝癌的临床诊断主要依据血清甲胎蛋白（AFP）监测、B超或CT、MRI检查，但早期诊断率低于20%，80%~85%的患者一经确诊已为中晚期，失去了根治性切除手术机会，5年生存率徘徊在10%左右。虽然研究人员已经相继发现了肝癌的血清分子诊断标志物近130余项，但到目前为止，仍未确定一个肝癌的早期特异性诊断标志物。相同肝癌的不同患者组织标本基因测序结果均不相同，同一肝癌患者的不同部位组织标本基因测序结果也不相同。而且，部分早期肝癌即可发生远处转移，正常对照与肝癌人群对比复查结果令人失望。
李宁谈到，目前肝癌的早期诊断仍存在一定问题，如在AFP、（异常凝血酶原）DCP等非特异性标志物中进行筛查，在混杂病理标本中筛查，缺乏系统性生物标志物的动态、对比监测，缺乏临床分期诊断队列支撑，以至高通量分子生物学检测如同大海捞针，也缺乏自慢性乙型肝炎、肝硬化至肝癌全病程的动态随访队列支持等。
李宁建议，应建立肝癌早期/分期诊断标志物筛查的整体思路，即按照肝癌的发生、发展过程，建立临床分期、分层横向研究队列，在T细胞DNA甲基化、microRNA、血清蛋白标志物3个层面进行同期高通量检测；分析各层检测项目在各临床分期中的差异，再从差异中筛选出肝癌的整体特异和分期特异性分子诊断标志物；建立自慢性乙型肝炎、肝硬化至肝癌全病程的纵向随访队列，进行回顾性对比分析，验证并确定肝癌整体及分期特异性分子诊断标志物。此外，还应加强研究揭示肝癌发生、发展过程的分子生物学机制。
初审编辑：胡昌辉
责任编辑：石语轩
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