原标题[胃癌与幽门螺杆菌感染有关]

    亚洲、东欧胃癌发病率高于北美及西欧

　　胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，其发病率居消化道恶性肿瘤之首，但有明显的地区差异，在高发区和低发区之间可相差7-10倍，亚洲、东欧的发病率明显高于北美及西欧。

　　我国胃癌发病率居世界第七

　　据Globocan2008公布的全球发病数据显示，2008年胃癌发病人数为99万人，男性64万，女性35万人。胃癌死亡人数为74万人，男性46万，女性27万。世界范围内的发病及死亡调整率分别为14.7/10万及10.3/10万。我国胃癌的发病率及死亡率分别列世界第7位及第11位。

　　我国位于亚洲，属于胃癌高发区，同样也有明显地区差异，农村高于城市，男性高于女性，西北、东北、江、浙沿海一带高于中西南部地区。我国的男女人口发病率分别约男性为45.36/10万和21.74/10万，男女人口死亡率分别为45.36/10万和21.74/10万，发病率和死亡率分别占男性第三位及女性第二位。

　　北京市胃癌发病率较全国平均水平略低，据2010年统计结果显示：男性及女性发病率分别为27.5/10万及13.26/10万，分别居恶性肿瘤的第四位及第六位。近年来国内有报道年轻人胃癌发病有上升趋势。我国胃癌发病率及死亡率均高，是一个严重危害我国人民健康的常见病，应引起重视。

　　胃胀、反酸或是胃癌早期信号

　　近半数胃癌患者在早期并无特殊临床症状，仅部分有轻度消化不良等症状，如上腹隐痛不适、轻微饱胀、疼痛、恶心、嗳气等,而这些症状并非胃癌特有，可见于慢性胃炎、溃疡病、功能性消化不良，甚至正常人偶尔也会出现。例如80%以上的患者可能伴有上腹部疼痛；约1/3患者出现胃部闷胀、上腹不适、食欲不振、消化不良、伴有泛酸，1/3的患者虽没有明显消化系统症状，但可能出现不明原因的体重减轻、消瘦和疲倦无力。

　　食欲减退、厌食纳差、恶心呕吐、食后胃胀、嗳气、反酸等消化不良症状，也是常见而又缺乏特异性的胃癌早期信号。食欲减退可能是胃癌的早期症状，且不伴胃部疼痛的症状，若与胃痛症状同时出现并可以排除肝炎时，尤应引起重视。有些病人因在进食后出现腹胀、嗳气而自动限制日常饮食，致使体重下降而消瘦、乏力。贲门部肿瘤开始可出现进食不顺，逐步发展为吞咽困难和食物反流。胃窦癌进一步发展可因幽门梗阻而出现呕吐。胃癌早期症状的最大特点，即无特异性，因此上述症状常被误诊为胃炎或溃疡病加以治疗，部分症状可能暂时缓解，导致患者忽视而延误诊治时机。

　　胃镜是诊断早期胃癌的“金标准”

　　根据近年日本学者的报告，早期胃癌病人占手术切除胃癌病人的50 %，其5 年生存率可达70 %。目前我国早期胃癌病人所占比例仍比较低，文献报道为4 %~10 %。如何提高我国早期胃癌的检出率，以改善胃癌预后是当务之急。

　　提高早期胃癌的检出率，首先需要提醒大家，胃癌常无特异性症状，一定注意身体的不时及时就诊并坚持随诊。例如病变发生在胃窦部，可发生十二指肠功能改变，出现节律性疼痛，类似溃疡病的症状，也易被误诊为十二指肠溃疡而延误治疗。但这些症状都会在一段时间后复发。因此，凡是有上腹不适症状，如又伴有其他高风险因素，或在治疗后反复发作者，必须提高警惕，做进一步的检查，以期及早发现，及早治疗。

　　第二，目前尝试根据胃癌概率计算机模型筛选：根据当地胃癌的各危险因素，选出有意义的因子，建立概率数学模型，将每位受检者的资料输入计算机，经回归分析，阳性者为高危人群，高危人群需定期进行胃镜筛查。

　　第三，目前胃镜检查并对病变部位进行病理学检查仍是早期胃癌诊断的金标准。当然，同时进行大便潜血检查、血液学化验、胃癌相关标志物检查、气钡双对比造影和/或CT检查也分别能够提供重要的临床信息，最终由临床医生结合患者的临床表现进行最终诊断。

　　幽门螺杆菌感染与胃癌有关？

　　幽门螺杆菌，Helicobacter pylori，简称Hp。首先由巴里·马歇尔(Barry J. Marshall)和罗宾·沃伦(J. Robin Warren)二人发现，此二人因此获得2005年的诺贝尔生理学或医学奖。幽门螺杆菌是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌，长2.5~4.0μm，宽0.5~1.0μm。在胃粘膜上皮细胞表面常呈典型的螺旋状或弧形，因此获名。

　　幽门螺杆菌感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。1994年世界卫生组织/国际癌症研究机构(WHO/IARC)将幽门螺杆菌定为Ⅰ类致癌原。幽门螺杆菌进入胃后，借助菌体一侧的鞭毛提供动力穿过黏液层。幽门螺杆菌到达上皮表面后，通过粘附素，牢牢地与上皮细胞连接在一起，避免随食物一起被胃排空，通过产生空泡毒素vaca、细胞毒素相关蛋白质CagA等导致一系列炎症反应，感染后主要症状是反酸、烧心、上腹痛及口臭等。

　　其中胃粘膜细菌培养是诊断HP最可靠的方法，可作为验证其他诊断性试验的“金标准”，目前通过呼气试验检测胃内尿素酶来诊断HP感染已成为简单可靠的诊断方法。

　　幽门螺杆菌感染现在主要靠抗幽门螺杆菌药物进行治疗。治疗原则是①采用联合用药方法。②hp的根除率>80%，最好在90%以上。③无明显副作用，病人耐受性好。④病人经济上可承受性。判断hp感染的治疗效果应根据hp的根除率，而不是清除率。根除是指治疗终止后一年内，通过细菌学、病理组织学或同位素示踪方法证实无细菌生长。

　　胃癌靶向药物开始应用于临床

　　胃癌外科治疗已经从一般的胃大部切除术进入以清除淋巴结为目的的根治术；从解剖学为基础的手术走向以解剖学、肿瘤生物学及免疫学为基础的手术；从只重视手术的安全性到根治性、安全性及功能性统一；从只重视切除肿瘤到以切除原发肿瘤及受侵器官，彻底清除区域淋巴结及杀火腹腔脱落癌细胞的外科治疗；从单一的手术进入以围手术期治疗加规范化手术的新模式。

　　胃癌的药物治疗也取得了长足的发展，为围手术期治疗提供有利的武器。化疗药物的不断进步提升了其在胃癌治疗中的作用，随着人们对胃癌生物学行为及信号传导通路认知的深入，越来越多的靶向药物，如曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、西妥昔单抗等集中在表皮生长因子受体通路(HER2、EGFR)和血管内皮生长因子受体通路(VEGFR)上的靶向药物开始应用于临床或进入临床研究，近年来针对c-MET等标志物也设计靶向药物进入临床研究，为胃癌的药物治疗提供新希望。同时，胃癌的药物治疗复杂性的根本原因是其高度异质性，如何实现细胞毒药物和靶向药物在进展期胃癌中的个体化治疗成为大家讨论的热点，根据不同标志物表达及病理亚型选择药物是未来个体化治疗的必然趋势。

　　胃癌的新辅助治疗

　　胃癌患者就诊者多为进展期胃癌，胃的解剖位置以及与邻近器官的关系有一定特殊性，使得进展期和转移性胃癌的治疗受到很大的限制，外科手术是目前治疗胃癌的主要手段，也是目前唯一可能治愈胃癌的方法，但进展期胃癌更应该作为一种全身性疾病进行综合治疗。单纯外科手术无法达到生物学意义上的根治， 即便扩大切除和淋巴结清扫范围，仍然如此。

　　新辅助化疗一般是指在肿瘤切除术之前进行的化疗，最初仅用于局部晚期乳腺癌的治疗，其后，这一使用方法在其他实体肿瘤如直肠癌、骨肉瘤中也得到了广泛应用，达到了控制病变和保留功能/生活质量的目的，在胃癌治疗领域中，术前术后均接受化疗的围手术期治疗模式优于单纯手术10年前即得到证实，但其与根治术后进行辅助化疗相比较的优势，以及新辅助治疗适应人群、最佳药物、治疗周期、疗效评价方式等领域中，上需要进一步研究方可得到最终结论。在胃癌围手术治疗过程中，极大得需要肿瘤内科、外科、放疗科、影像科与病理科等通力合作，实现多学科综合治疗，恰当得安排局部进展期胃癌的综合治疗，消除潜在的微转移灶，减少术后的转移复发，延长生存期。

　　胃癌临床试验：患者并非“小白鼠”

　　按照国家食品药品监督管理局颁布的《药物临床试验质量管理规范》中临床试验的定义，临床试验亦称临床研究，是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。根据观察目的不同，临床研究分I~IV期。除了制药企业外，由临床医生自主发起的临床研究针对临床实践问题进行设计研究，具有重要的临床意义。总之，精心设计、操作的临床试验，是提高人类健康，寻找新的治疗药物和方法的，最快最安全的途径。

　　目前胃癌的临床研究针对其研究人群不同，可简单分为可手术的局部进展期胃癌人群及不可手术或转移性胃癌人群。前者主要探讨手术方式及围手术期治疗模式及辅助化疗方案等，如北京大学肿瘤医院开展的全国大规模多中心III期临床研究，旨在比较奥沙利铂联合S-1(SOX)围手术期或术后辅助化疗对比奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX)辅助化疗在接受D2根治术的局部进展期胃腺癌患者的疗效和安全性；后者主要探讨化学治疗药物的疗效和安全性，如北京大学肿瘤医院开展的“曲妥珠单抗联合奥沙利铂/卡培他滨一线治疗HER-2阳性的不能手术的局部进展期、复发/转移性胃癌的临床研究”。临床研究并非将患者当作“实验用小白鼠”，所有临床研究首先需要伦理委员会通过审查，保证患者的安全性和利益，因此广大患者朋友们应当理性科学的看待临床试验，不应因为恐惧和偏见拒绝。