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一种新的有希望的减肥药

来源:中国经济网     编辑:胡昌辉

2010-04-18 17:20:00

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    肥胖病现在是世界性流行病,我国不论肥胖成人或小孩都在增多。但至今没有一个满意的药物,铺天盖地的减肥保健品广告并不可靠,正式批准的两个药物之一——西布曲明最近也出了点问题。
   
    肥胖的根本问题是进食热卡过剩及消耗代谢不足,这两者都是由中枢神经控制的。自从发现瘦素以后,本以为能解决肥胖问题,实际上却无效。以后相继又发现了许多有关物质,如黑皮素、神经肽Y、内源大麻酚样通道等,但疗效均有限,说明存在多种代偿通道。
   
    今年2月著名的《细胞代谢》杂志发表了美国管小明等的文章。他们首次找到能与铃蟾素受体亚型3(BRS-3)结合的物质,并深入研究。BRS-3在自然界或人体内与什么配体相结合,至今未明。仅仅在1997年有人用基因方法知道鼠的BRS-3与代谢有关。此次管小明等发现,能与BRS-3强有力结合的有高度选择性的非肽类配体,而且能够口服,他们称之为Bag-I,这是一种促效剂。他们也发现了拮抗剂配体,称为Bantag-I。
   
    管小明等对大鼠脑室内滴注Bantag-I12天,可使摄食增加12%,体重自50.2克增至69.4克,增加的主要是脂肪组织。给小鼠口服Bag-I30mg/kg及100mg/kg,小剂量者未见体重下降,高剂量者对一般小鼠减少体重5%,而对因过食致肥者减少体重11%。对肥胖鼠低剂量者也减少6%,而且高剂量组可见进食减少23%。小鼠在禁食时一般会自行减少能量消耗约30%,但用Bag-I后仍可增加能量消耗,约维持10小时。Bag-I对杂饲鼠增加空腹能量消耗约20%。
   
    应用放射性Bag,用放射自显影法可见下丘脑、前脑、尾脑及杏仁核和丘脑都有中到高度BRS-3结合,说明此受体主要分布在这些部位,与摄食及代谢有关。另外还发现多巴胺能及血清素能神经元密度也有少量结合。口服Bag-I后在1、6及20小时脑内BRS-3的占有率各为80%、28%及<10%,说明其半寿期短。
   
    另外他们用分别敲除有关摄食等各通道基因的小鼠做实验,仍能使进食减少,说明这些通道与BRS-3可能是互补的,并不重复。
   
    该杂志的编者对此文很重视,请剑桥大学Coll教授写了评论。Coll认为此工作很好,很有希望。但如果进入临床,还有些工作要做,例如副作用问题。尽管该文作者对大鼠作复杂迷宫试验,证明对行为学无影响。但人究竟与鼠不同,将来临床研究证明副作用小,才能推广应用。

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